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活化免疫细胞精准抗肿瘤治疗

活化免疫细胞精准抗肿瘤治疗

 

 

上海美峰生物技术有限公司是美国Elyon Biotechnologies公司在中国的子公司,主要致力于引进美国先进生命科学技术,公司留美归国科学家团队在相关领域深耕数十年,取得相关发明技术专利数十项并发表国际论文数百篇。成员主要来自美国国家卫生研究院(NIH)肝病中心、哈佛医学院、麻省理工学院、美国西奈山肝病中心等国际医学研究顶尖机构,相关专家领导了多项国家自然科学基金项目的研究。公司开发的完全自主知识产权的微肿瘤类器官技术,在抗肿瘤药物检测和个体化抗肿瘤细胞免疫治疗方面的研究与应用为国内首创、国际领先。凭借多年积累的核心专利技术,公司将以“技术研发创新”为核心,以“辛苦于己,造福于民”的精神,在细胞治疗和精准医疗领域积极响应国家大健康发展战略。

项目背景

癌症疾病发展现状
根据世界卫生组织(WHO)官网发布,2018年全球新增癌症病例1819万及960万癌症死亡病例,中国新增病例380.4万及229.6万癌症死亡病例。而且每年新发病例和死亡病例还在呈现快速增长之势。癌症已经成为人类第一大死亡原因。

细胞免疫疗法治疗癌症为肿瘤的治疗提供了新的思路和有效方法
实体肿瘤首选治疗为外科手术治疗,一般由于确诊时患者多处中晚期,失去了根治性切除的机会,传统的放、化疗虽然取得了一定进展,但疗效较低。随着科技的不断发展,越来越多的肿瘤治疗方法应运而生。细胞免疫疗法治疗癌症为恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。 其基本原理是,正常情况下人体的免疫系统好比社会中警察的角色,对外来性物质,包括恶性肿瘤,会自动展开免疫攻击,但恶性肿瘤会通过蛋白修饰以及掩饰等方法使得人体的免疫系统不能轻易识别他们,从而逃避免疫系统的清除,即免疫逃逸。细胞免疫疗法,通俗地说,就是重新启动机体正常的抗肿瘤免疫反应,让人体免疫系统能分辨恶性肿瘤细胞,不再被其蒙蔽双眼,进而控制和清除肿瘤的一种方法。

免疫细胞抗肿瘤现状
近年来肿瘤的免疫细胞治疗因其疗效显著而备受关注,并于2013年被science评为年度十大科技突破之首,为肿瘤治疗带来新的希望。免疫细胞,包括T细胞、NK细胞和DC细胞在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥着重要作用。其中PD-1免疫疗法和CAR-T是抗肿瘤治疗的新手段。CAR-T细胞疗法治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的完全缓解率高达90%,但治疗大多数实体肿瘤效率低,性价比不高。对癌患者而言,现有治疗方案已不能满足患者长期生存的愿望,亟待新的药物和治疗式。
新近美国FDA授予IOVANCE公司的创新肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法LN-145“突破性疗法”认定,该方案能大幅度提高晚期宫颈癌患者的治疗。但是肿瘤免疫细胞治疗还存在诸多问题,例如肿瘤识别率低、适应症窄、毒性较大、肿瘤杀伤效率不够高、效果持续性差等。

项目依据

我们的免疫细胞抗肿瘤新技术项目
我们美国科研团队经多年研发,在现有成果基础上,开发出完全自主产权的更先进的微肿瘤类器官诱导自体免疫细胞抗肿瘤新技术。该技术很好地解决了当前技术的不足,真正做到肿瘤识别率高、特异性强、适应症广、肿瘤杀伤效果强且持续性长、毒性小,为肿瘤患者带来新的希望。

项目优势

量身定制个体化精准治疗
由于是通过患者来源的肿瘤细胞培育出的微肿瘤类器官诱导的自体免疫细胞,这种创新治疗策略具有高度个体特异性。
病种覆盖面广
回输给患者微肿瘤类器官诱导的免疫细胞具有多克隆性,可以识别多种肿瘤新生抗原,攻击多种癌细胞,所以对异质性高的大多数实体肿瘤均有效。
持续性长
另外,诱导的免疫细胞中,除免疫杀伤细胞外还包含免疫记忆和免疫调节细胞,这些细胞在杀伤肿瘤的同时还可通过调动人体自身免疫系统来抗击肿瘤,能强力持久有效地发挥抗肿瘤功能,达到最好的疗效。并且,输注后不需要额外维持治疗就可以形成免疫记忆。
副作用小
我们不对免疫细胞进行基因改造,不存在机体免疫系统兼容性问题,并且回输的免疫细胞的成活率和成活周期大大高于其他疗法。很多免疫细胞技术都存在基因工程改造环节,容易存在机体免疫系统兼容性差、副作用大、技术成熟度低和适应症窄等问题。

项目研究成果

微肿瘤类器官基因表达与原发肿瘤组织相似性>90%

体外培养黑色素瘤微肿瘤类器官

体外培育的宫颈癌和子宫内膜癌微肿瘤类器官及其病理

项目一:患者来源的微肿瘤诱导的自体免疫细胞个体化精准抗肿瘤新技术

该技术通过把患者的免疫细胞尤其是T细胞富集起来,与微肿瘤类器官(采用我们的创新技术,由患者来源的肿瘤细胞培育出的微小肿瘤)共培养,诱导这些免疫细胞成为针对肿瘤特异性突变抗原的细胞,同时激活这些免疫细胞成为最强的杀伤肿瘤的细胞。经体外扩增培养后,再回输给患者,发挥抗肿瘤的作用。我们的新疗法解决了肿瘤患者因免疫细胞受到不同程度抑制,难以有效杀伤肿瘤的难题。该技术是目前最新的肿瘤个体化免疫细胞治疗方法,能大幅提高肿瘤患者的治疗有效率。

具体方法:采用双层共培养方法
·从肿瘤患者体内分离外周血单核细胞(PBMC),与肿瘤类器官共培养;
·肿瘤类器官使用IFNγ及PD-1抗体预处理,CD28抗体及IL-2用于共刺激PBMC中的T细胞;
·共培养可诱导产生肿瘤特异性CD8+T细胞,包括那些在共培养前检测不到肿瘤反应性T细胞的患者PBMC样本;
·诱导产生的T细胞群不会对健康类器官或组织产生反应;
·回输给患者微肿瘤诱导的免疫细胞具有多克隆性,可以识别多种肿瘤新生抗原,攻击多种癌细胞,所以对异质性高的大多数实体肿瘤均有效。

项目二:通用型微肿瘤类器官诱导的免疫细胞精准抗肿瘤治疗新方法

采用多个病人来源的同一种肿瘤细胞培育出的微肿瘤类器官,与病人的免疫细胞共培养,通过不同时间的诱导,促使这些免疫细胞成为能识别这种肿瘤的特异性杀伤细胞,在共培养过程中,加入不同的细胞因子和PD-1抗体等,增强其杀伤肿瘤细胞的能力,在体外大量扩增后回输患者,达到更有效杀伤清除肿瘤的功效。该技术适用于早、中、晚各期以及手术前和手术后各阶段肿瘤的治疗。具体操作方法和项目一基本相同。

反应性T细胞有效杀伤肿瘤细胞